Die PNH ist eine erworbene, anfalls­artig (paroxysmal) auftretende Erkrankung, die zur Hämolyse führt. Grund dafür ist eine somatische Mutation des PIGA-Gens pluri­potenter hämatopoetischer Stamm­zellen des Knochen­marks. Dieses Gen codiert für ein Vorläufer­protein des Glykosyl­phosphat­idylinositol(GPI)-Ankers, welcher unter anderem dafür verant­wortlich ist, verschiedene Proteine an der Ober­fläche von Blut­zellen zu verankern. Von besonderer Bedeutung sind Inhibitoren des Komplement­systems auf der Ober­fläche der Erythrozyten. Bei der PNH können diese Proteine nicht verankert werden – sie fehlen auf der Erythrozyten­oberfläche. Als Folge wird das Komplement­system des Immun­systems an der Erythrozyten­ober­fläche aktiviert und die Blut­zellen lösen sich auf – es kommt unter anderem zur Anämie, Thrombose und Hämo­globinurie.

Zur Therapie stehen Inhibitoren des Komplement­faktors C5 (Ravulizumab und Eculizumab) und C3 (Pegcetacoplan) zur Verfügung. Seit dem 17. Mai 2024 ist auch ein Faktor-B-Inhibitor eine Option.¹ Der Wirk­stoff Iptacopan bindet reversibel an das aktive Zentrum von Faktor B und dessen Spalt­produkt Bb.

Die Zulassung wird durch die positiven Ergebnisse einer Phase-III-Studie begründet. Dabei konnte bei knapp 88,2 % der Probandinnen und Probanden ein Anstieg des Hämoglobin­spiegels um mindestens 2 g pro Deziliter ohne Trans­fusion beobachtet werden. Dabei wurde Iptacopan in der nun zuge­lassenen Dosis von 200 mg zwei­mal täglich in Kapsel­form als Mono­therapeutikum oral einge­nommen. Die häufigste Neben­wirkung waren Kopf­schmerzen.²
 

1 European Commission: Fabhalta. Online verfügbar unter: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1802.htm
2 Régis Peffault de Latour et al. Oral Iptacopan Monotherapy in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Doi: 10.1056/NEJMoa2308695